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输尿管结扎术诱导肾小管间质纤维化模型

简要描述:输尿管结扎术诱导肾小管间质纤维化模型是目前全球经典、常用、重复性好的肾小管间质纤维化动物模型,广泛用于肾纤维化、慢性肾病、中医药抗纤维化研究。

  • 更新时间:2026-03-20
  • 厂商性质:代理商
  • 访  问  量:880

详细介绍

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一、模型原理

单侧输尿管结扎 → 尿路梗阻 → 肾盂积水、肾内高压 → 肾小管扩张 / wei缩 → 炎症细胞大量浸润 → 肌成纤维细胞活化 → ECM 大量沉积 → 肾小管间质纤维化
特点:
  • 造模快,7 天即可出现明显纤维化

  • 2 周纤维化达重度

  • 操作标准化,成功率高

  • 对侧肾可做自身对照


二、实验动物

  • 大鼠:SD / Wistar,雄性,180–220 g

  • 小鼠:C57BL/6,雄性,6–8 周

    (大鼠更常用,手术易操作、纤维化更典型)


三、手术操作流程(标准 SOP)

1. 麻醉与备皮

  • 腹腔注射戊巴vi妥钠或水he氯醛麻醉

  • 腹部剃毛、消毒

2. 手术步骤

  1. 腹部正中 / 左侧肋缘下斜切口

  2. 逐层打开腹腔,暴露左侧肾脏及输尿管

  3. 找到左侧输尿管,用 4-0 或 5-0 丝线双重结扎

  4. 剪断结扎线之间输尿管(可选,防再通)

  5. 逐层关腹,缝合皮肤

  6. 术后保温复苏,常规饲养

3. 假手术组(Sham)

  • 只暴露输尿管,不结扎、不剪断

  • 其余操作wan全相同


四、分组与时间点(经典设计)

  • 假手术组(Sham)

  • UUO 模型组

  • 给药治疗组

常用取材时间:
  • 术后 3 天:早期炎症、肾小管损伤

  • 术后 7 天:明显间质纤维化

  • 术后 14 天:重度纤维化、wei缩


五、模型鉴定指标

1. 大体观察

  • UUO 侧肾脏明显肿大、苍白、肾盂积水

  • 对侧肾正常

2. 肾功能

  • 血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)升高

  • 尿蛋白增加

3. 病理染色(核心)

  • HE:肾小管扩张、wei缩、炎症浸润

  • PAS:肾小管基底膜增厚

  • Masson 三色:胶原纤维大量蓝色沉积(纤维化定量)

  • 天狼猩红染色:Ⅰ/Ⅲ 型胶原定量

4. 分子指标(WB/qPCR/IHC)

  • 纤维化:TGF-β1、α-SMA、Col-I、Col-III、FN

  • 炎症:TNF-α、IL-1β、MCP-1、F4/80

  • 氧化应激:Nrf2、HO-1


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